유한양행, 세계폐암학회서 HER2 표적치료제 'YH42946' 임상 설계 공개

[마이데일리 = 이호빈 기자] 유한양행은 개발 중인 경구용 HER2 표적치료 후보물질 'YH42946'의 임상 1·2상 최초 인체 투여(First-in-Human) 연구 설계와 진행 현황을 2026 세계폐암학회(WCLC)에서 포스터로 발표했다고 14일 밝혔다.

YH42946은 사람 상피세포 성장인자 수용체2(HER2)를 표적으로 하는 경구용 저분자 티로신키나아제 억제제(TKI)다. 유한양행이 2023년 제이인츠바이오로부터 기술이전 받아 개발하고 있다.

HER2 이상과 EGFR 엑손20 삽입변이는 비소세포폐암을 포함한 여러 고형암에서 주요 종양 유발 인자로 알려져 있다. 해당 환자군에서는 뇌전이가 빈번하게 발생하지만 기존 치료제 가운데 정맥 투여 방식이거나 독성으로 사용에 제한이 있는 경우가 있어 경구용 치료제에 대한 수요가 높은 상황이다.

YH42946은 비임상 단계에서 HER2 돌연변이와 HER2 증폭·과발현, EGFR 엑손20 삽입변이를 가진 종양 모델에서 항종양 효과를 보였다. 두개내 종양 모델에서도 효과가 확인됐다. 관련 연구 결과는 연세대학교와 공동으로 수행해 지난 2월 국제학술지 'npj Precision Oncology'에 게재됐다.

현재 진행 중인 임상 1·2상은 HER2 돌연변이와 증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이가 있는 국소 진행성·전이성 고형암 성인 환자를 대상으로 YH42946의 안전성과 내약성, 약동학(PK), 항종양 효과 등을 평가하는 다기관 공개 임상이다.

파트1 용량 증량 단계에서는 5㎎부터 최대 240㎎까지 용량을 단계적으로 높이며 안전성과 유효성을 평가하고 있다. 초기에는 하루 한 차례 투여하는 방식으로 시작했으며 약동학 모델링과 시뮬레이션 결과를 반영해 하루 두 차례 투여하는 코호트도 추가했다.

일부 용량에서는 환자를 추가 등록하는 백필(backfill) 방식으로 안전성과 약동학, 효능 데이터를 보강하고 있다.

파트2 용량 확장 단계에서는 파트1에서 선정한 2개 용량을 1대1로 무작위 배정해 비교한 뒤 권장용량(RD)을 결정할 예정이다. 이후 HER2 이상을 동반한 다른 고형암으로 연구 대상을 확대할 계획이다.

1차 평가변수는 치료 관련 이상반응(TEAE)을 기준으로 한 안전성과 내약성이다. 2차 평가변수에는 YH42946과 주요 대사체 M33의 약동학, 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 질병조절률(DCR), 무진행생존기간(PFS) 등 항종양 효과가 포함된다.

김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 "YH42946은 HER2 이상과 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 환자에게 경구 투여가 가능하면서 뇌전이 병변에서도 효과를 기대할 수 있는 치료 옵션"이라며 "임상 1·2상을 통해 안전성과 항종양 효과를 평가하고 권장용량 확립과 후속 개발을 추진할 계획"이라고 말했다.

유한양행은 올해 말 파트1 용량 증량 단계의 안전성과 내약성, 약동학 및 예비 항종양 효과에 대한 초기 결과를 도출할 예정이다. 이를 토대로 2개 용량을 선정한 뒤 2027년 초 파트2 용량 확장 단계에 들어갈 계획이다.