포도막흑색종 전이 위험 예측 정확도 높였다…유전체 분석 단서 확인

[마이데일리 = 이호빈 기자] 눈 속에 생기는 암인 포도막흑색종의 전이 위험을 보다 정확하게 예측할 수 있는 유전체 단서가 확인됐다.

세브란스 안과병원 안과 이승규·김용준 교수 연구팀은 카이스트 의과학대학원 주영석 교수·남창현 박사 연구팀과 함께 포도막흑색종 환자의 유전체를 분석해 전이와 관련된 주요 변화를 찾아냈다고 14일 밝혔다.

연구 결과는 국제학술지 ‘실험 및 분자의학(Experimental & Molecular Medicine)’ 최신 호에 게재됐다.

포도막흑색종은 성인에게서 가장 흔하게 발생하는 안구 종양이다. 다른 장기로 전이되면 치료가 어렵고 예후도 좋지 않은 것으로 알려져 있다.

현재는 특정 염색체 이상을 기준으로 전이 위험을 예측하지만, 같은 고위험군에서도 환자마다 전이 여부가 달라 보다 정밀한 예측 기준이 필요했다.

연구팀은 세브란스병원에서 포도막흑색종을 진단받은 환자 40명의 암 유전체 전체를 분석해 전이와 관련된 변화를 살폈다.

분석 결과, ‘BAP1’ 유전자 이상이 전이와 밀접한 관련을 보였다. 전이가 발생한 환자의 83%에서 BAP1 유전자 이상이 확인된 반면 전이가 발생하지 않은 환자에서는 14%에서만 나타났다.

연구팀이 국제암유전체컨소시엄에 등록된 환자 75명의 자료를 활용해 추가 검증한 결과에서도 같은 경향이 확인됐다.

1번 염색체 일부가 증가하는 변화도 전이 위험과 연관된 것으로 나타났다. 이 변화는 전이 환자의 58%, 비전이 환자의 18%에서 각각 확인됐다.

연구팀은 BAP1 유전자 이상과 1번 염색체 변화를 함께 반영해 포도막흑색종 환자의 전이 위험을 4단계로 나누는 새로운 분류체계를 제시했다.

새 분류체계를 적용한 결과 가장 낮은 위험군에서는 전이가 발생하지 않았다. 중간 위험군의 전이율은 6%, 높은 위험군은 50%, 가장 높은 위험군은 100%로 나타났다.

연구팀은 포도막흑색종이 처음 시작된 시점을 추정하는 분석도 진행했다.

그 결과 포도막흑색종과 관련된 주요 염색체 변화는 평균적으로 환자가 20대 초반일 때 이미 발생한 것으로 추정됐다. 실제 암 진단 시점보다 평균 30∼40년 앞서 전이와 관련된 유전체 변화가 시작됐을 가능성이 있다는 의미다.

연구팀은 이번 연구가 포도막흑색종의 전이 위험이 암 진단 시점보다 훨씬 이른 단계에서 결정될 수 있다는 점을 보여준다고 설명했다.

또 서양인 환자를 중심으로 진행돼 온 기존 연구와 달리 아시아인 포도막흑색종 환자의 유전체 특성을 규명했다는 데 의미가 있다고 평가했다.

이승규 교수는 “포도막흑색종은 전이가 발생하면 치료가 어려워 전이 위험이 큰 환자를 조기에 찾아내는 것이 중요하다”며 “유전자 이상과 염색체 변화를 함께 살피면 기존보다 정확하게 전이 위험을 예측할 수 있음을 확인했다”고 말했다.

김용준 교수는 “포도막흑색종과 관련된 변화가 암 진단 수십 년 전부터 시작될 수 있다는 점을 확인했다”며 “향후 고위험 환자를 미리 선별하고 환자별 맞춤 추적 관찰과 치료 전략을 수립하는 데 도움이 되길 기대한다”고 말했다.