국내 제약사 비만치료제 후보물질, 임상시험서 대부분 ‘그린라이트’

시사위크=제갈민 기자  최근 국내외 제약업계가 ‘비만치료제’ 개발에 몰두하고 있다. 글로벌 제약사가 개발해 판매 중인 비만치료제는 위고비(노보 노디스크)와 마운자로(일라이 릴리)가 대표적이다. 국내에서도 두 제품은 불티나게 팔리는 것으로 알려져 국내 제약사 다수도 비만치료제 개발을 위해 힘을 쏟고 있으며, 긍정적인 임상 결과가 하나씩 발표되고 있다.

비만치료제를 개발 중인 국내 제약사들로는 대표적으로 △한미약품 △동아ST(관계사 메타비아) △일동제약(자회사 유노비아) 등이 있다. 유한양행을 비롯한 여러 제약사들도 비만치료제 후보물질 발굴 및 개발을 위해 힘쓰고 있다.

먼저 국내에서 체중감소를 원하는 소비자 사이에서 가장 인기가 높은 비만치료제는 일라이 릴리의 ‘마운자로’다. 마운자로는 GIP(위 억제성 폴리펩타이드)와 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1)을 동시에 자극하는 이중 작용으로 체중 감소와 혈당 조절에 도움을 주는 주사제다. 작용 기전으로는 GIP가 위의 운동성과 산 분비를 억제하고 인슐린 분비를 유도하며, GLP-1은 혈당을 조절하고 식욕을 억제하는 역할을 해 살을 빠지게 하는 효과를 나타내는 것으로 알려졌다.

◇ ‘마운자로’ 유사기전 동아ST 비만약, 임상1상서 체중·허리둘레 감소 확인

국내 제약사들 중에서 동아ST는 마운자로와 유사한 기전의 비만치료제를 개발 중으로 알려져 주목을 받고 있다.

동아ST의 관계사 메타비아에서는 비만치료제 후보물질 ‘DA-1726’을 개발 중이다. DA-1726은 식욕을 억제하면서 동시에 기초대사량을 높여 에너지 소비를 촉진하는 기전의 비만치료제 후보물질이다. 현재 글로벌 임상 1상을 완료했으며, 지난달 6일 임상 1상 결과를 발표했다.

DA-1726의 임상 시험은 48㎎ 용량의 DA-1726과 위약을 4주와 8주간 주 1회 투여하는 방식으로 진행됐다. DA-1726 투약군은 △투약 4주째 평균 체중 및 허리둘레가 각각 6.1%(6.6㎏), 5.8㎝(2.3인치) 감소 △투약 8주째 평균 체중 및 허리둘레는 각각 9.1%(9.6㎏), 9.8㎝(3.8인치) 감소한 것으로 확인됐다. GLP-1 단일제 대비 ‘GLP-1+글루카곤’ 이중작용제인 DA-1726의 우수한 내장지방 감소효과를 확인할 수 있었다는 게 회사 측의 설명이다. 또한 치료 중단 없이 임상시험 과정에서 나타난 위장관계 부작용은 경증·증등도 수준으로 나타나 양호한 내약성을 확인했다.

DA-1726의 체중 및 허리둘레 감소 효과를 확인한 메타비아 측에서는 16주간 투약 용량을 64㎎으로 늘려 효과 및 부작용을 확인하는 추가 임상 1상 시험을 진행할 계획이다.

◇ 일동제약·종근당 ‘경구 복용 비만치료제’ 개발 총력… “유의미한 효과 확인”

주사제가 아닌 ‘먹는 비만치료제’를 개발 중인 제약사도 있다.

일동제약은 경구용 비만치료제 후보물질 ‘ID110521156’의 임상 1상 시험에서 유의미한 결과를 확인해 임상 2상 시행을 준비 중인 것으로 알려졌다.

일동제약이 지난해 9월 공개한 ‘ID110521156’ 임상 1상 시험 결과는 50㎎·100㎎ 투여군에서 4주간 복용 후 평균 각각 5.5%와 6.9%의 체중 감소 효과가 나타났다. 투약 용량을 200㎎으로 늘린 환자군에서는 4주간 복용 후 체중 감량이 평균 9.9%, 최대 13.8%인 것으로 나타났다. 중대한 이상사례는 보고되지 않았고, 반복 투여에도 모든 용량군에서 간 효소(ALT·AST) 수치는 정상 범위 내로 유지됐다.

지난해 10월 노보 노디스크와 비만치료제 위고비의 국내 공동판매 계약을 체결한 종근당도 자체적으로 경구용 비만치료제(CKD-514)를 개발하고 있다. 종근당은 지난해 11월 미국 애틀란타에서 열린 ‘2025 미국비만학회(2025 Obesity Week)’에 참가해 비만치료제 후보물질로 개발 중인 ‘CKD-514’의 비임상 연구 성과를 발표했다.

CKD-514는 용해도 개선을 통한 구조적 이점을 바탕으로 대동물 모델에서 우수한 경구 생체이용률(Dog BA)을 보였으며, 경구용 비만치료제 경쟁 약물(오포글리프론) 대비 적은 용량에서 유의미한 체중 감소 효과와 동일 용량 대비 우수한 혈당 강하 효과를 나타냈다는 게 종근당 측의 설명이다. 또한 CKD-514의 후속 화합물군 역시 오포글리프론과 세마글루타이드와의 비교 시험에서 두 약물과 동등하거나 우월한 대사 개선 효과가 있음을 확인한 것으로 전해졌다.

종근당은 CKD-514의 임상 1상 시험 진입을 위해 준비 중이다.

일동제약과 종근당이 개발 중인 먹는 비만치료제는 복용편의성이 주사제에 비해 편리해 개발에 성공한다면 글로벌 시장에서 차별성과 경쟁력을 확보할 것으로 기대된다.

◇ 韓 비만치료제 선두 한미약품, 비만치료제 1종 연내 출시… 4종 추가 연구개발 중

국내 제약사들 중 비만치료제 파이프라인을 가장 탄탄하게 갖춘 곳은 한미약품이다.

한미약품은 연내 국내에 출시 예정인 비만치료제 1종과 현재 연구를 진행 중인 4종의 비만치료제 후보물질을 갖췄다.

올해 출시 예정인 한미약품의 비만치료제는 ‘에페글레나타이드 오토인젝터주(HM11260C, 이하 에페글레나타이드)’다. 에페글레나타이드 개발은 지난해 12월 완료해 식품의약품안전처(식약처)에 품목 허가(NDA)를 신청도 마쳤다.

에페글레나타이드는 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 계열의 국산 비만치료제다. 성인 비만 환자 448명을 대상으로 임상 3상 시험을 진행했으며, 투약 40주 시점의 체중 감소율은 평균 9.75%로 조사됐다. 동기간 체중감소율이 5% 이상인 시험대상자는 79.4%로 확인됐다. 또한 기존 GLP-1 제제 대비 위장관계 이상사례 발현율이 적게 나타나는 등 양호한 안전성을 확인했다는 게 회사 측의 설명이다.

한미약품은 에페글레나타이드의 해외 수출에도 속도를 내고 있다. 지난달 28일에는 멕시코 제약사 산페르와 GLP-1 비만신약 에페글레나타이드를 포함해 당뇨치료 복합제인 다파론패밀리 등에 대한 독점 유통 계약을 체결했다고 밝혔다.

에페글레나타이드 외에도 한미약품의 비만치료제 파이프라인으로는 △에포시페그트루타이드(HM15211) △HM15275 △HM17321(LA-UCN2) △에페거글루카곤+에페글레나타이드(랩스글루카곤 콤보) 4종이 더 존재한다.

이 가운데 에포시페그트루타이드(HM15211)와 HM15275 2종은 임상 2상을 진행 중이다. 임상 2상은 비만치료 효능과 안전성, 내약성을 평가하는 단계다. 임상 2상을 진행 중인 비만치료제 후보물질 2개는 모두 3중 작용제다.

에포시페그트루타이드는 △글루카곤 △GIP △GLP-1 활성을 지니는 약제가 인간 면역글로불린의 불변부위와 화학적으로 결합된 3중 작용제며, HM15275는 △지속형 GLP-1 △GIP △글루카곤 3중 작용제다.

에포시페그트루타이드(HM15211)는 미국·한국에서 12개월 동안 평가하는 임상 2상 시험에 진입했다. HM15275는 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 환자를 대상으로 미국에서 36주 동안 ‘주 1회 투약’ 임상 2상 시험 진행 중이다. MH15275의 임상 2상 종료 시점은 2027년 상반기로 예상되며, 한미약품은 2030년 상용화 목표로 임상 개발을 속도감 있게 추진해 나갈 계획이라고 밝혔다.

HM17321 비만치료제 후보물질은 지난해 11월 미국 식품의약국으로부터 임상 1상 시험계획(IND)을 승인받았다. 앞서 진행한 비임상 연구에서 비만 동물군의 유의미한 체중 및 체지방량 감소, 제지방량(근육량) 증가 효과를 동시에 구현하는 것으로 연구됐다.

국내 제약사가 비만치료제 자체 개발에 몰두하는 이유는 그만큼 시장이 크기 때문으로 보인다. 글로벌 비만치료제 시장 규모는 지난해 기준 200억 달러 이상으로 집계됐으며, 2028년에는 480억 달러 이상으로 성장할 것으로 전망됐다.

우리나라의 성인 비만율은 2024년 기준 34.4%로 10년 전 대비 약 1.3배 증가했으며, 30·40대 남성의 절반 이상이 비만으로 조사됐다. 국내 제약사들이 비만치료제 개발에 집중하는 이유다. 해외까지 발을 넓힌다면 비만 환자가 무수히 많은 만큼 제약사 입장에서 비만치료제는 매력적인 캐시카우로 평가돼 연구개발에 집중하는 것으로 분석된다.

한편, HK이노엔은 자체개발 비만치료제가 아닌 중국 바이오기업과 손을 잡고 비만치료제 후보물질을 도입해 국내 소비자들을 공략하려 속도를 내고 있다. HK이노엔은 지난 2024년 5월 중국의 사이윈드 바이오사이언스와 GLP-1 유사체 ‘에크노글루타이드(국내 프로젝트명 IN-B00009)’의 국내 개발 및 상업화를 위한 라이선스 및 파트너십 계약을 체결했다.

GLP-1 계열 비만·당뇨치료제인 ‘에크노글루타이드’는 지난달 30일 중국에서 당뇨 적응증으로 첫 품목허가를 받았다. 앞서 중국 사이윈드는 비만 적응증에 대해서도 2024년 12월 중국 당국에 허가 신청을 한 만큼 비만 적응증에 대한 결과도 조만간 나올 것으로 기대된다. 이와 별개로 HK이노엔은 에크노글루타이드에 대해 비만 적응증을 대상으로 국내 임상 3상을 진행 중이다.